背部穴位入針，可有效治療哮喘，這一經(jīng)典名方在分子細(xì)胞層面究竟有何機(jī)理？北京時間2月8日下午，國際著名期刊《科學(xué)（Science）．轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》最新一期封面文章揭開謎底――歷經(jīng)約10年，上海中醫(yī)藥大學(xué)楊永清教授帶領(lǐng)科研團(tuán)隊，在抗哮喘靶標(biāo)和針灸效應(yīng)物質(zhì)的基礎(chǔ)研究中取得重大進(jìn)展。他們不僅基于針灸臨床率先發(fā)現(xiàn)全新的有效靶標(biāo)，明確了體內(nèi)一系列蛋白質(zhì)反應(yīng)，還找到能夠模擬針刺效應(yīng)的活性小分子，可轉(zhuǎn)化為具有廣闊應(yīng)用前景的“針灸藥”。
《科學(xué)》主審編輯專門為論文成果做了評論，認(rèn)為這是一篇令人振奮、引發(fā)深思的創(chuàng)新力作。據(jù)了解，這是中國中醫(yī)人第一次在《科學(xué)》專業(yè)子刊發(fā)表擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的原創(chuàng)性科學(xué)文章，也是中國科學(xué)家驗證的第一個支氣管哮喘新靶標(biāo)。
針灸刺激引發(fā)了蛋白結(jié)合
支氣管哮喘是常見呼吸道疾病，目前常規(guī)藥物療法主要是皮質(zhì)激素、β2受體激動劑類藥物，這些藥物除了本身多種副作用之外，還很容易出現(xiàn)耐藥乃至無法緩解癥狀等問題。甚至美國FDA曾質(zhì)疑短效和長效β2受體激動劑，認(rèn)為其可能引起病情加重、增加死亡率。
而在中醫(yī)界，以名老中醫(yī)邵經(jīng)明為代表的邵氏中醫(yī)，70年來運(yùn)用針刺大椎、風(fēng)門、肺俞等穴位，顯著改善了哮喘患者呼吸功能，經(jīng)驗方子得以發(fā)展成熟。但針刺是多靶向的，可激發(fā)上百種生化反應(yīng)。其弟子楊永清教授領(lǐng)銜的研究團(tuán)隊，通過小鼠哮喘模型實(shí)驗，“鎖定”金屬硫蛋白—2（MT—2），驗證了其蛋白含量上調(diào)，對緩解哮喘發(fā)病起關(guān)鍵作用。接著，他們又確認(rèn)呼吸道中的“雙蛋白”綁定關(guān)系：上游的MT-2在氣管平滑肌細(xì)胞上還必須有下游的“作用受體”――肌動蛋白結(jié)合蛋白-2（Transgelin—2）。原來，針灸的物理刺激正是引發(fā)了這對蛋白的結(jié)合，從而舒張氣管、平喘止咳。
可用于開發(fā)抗哮喘新藥
針灸人并未止步于此。論文第一作者、上海中醫(yī)大和上海市針灸經(jīng)絡(luò)研究所尹磊淼博士介紹，中科院上海藥物研究所所長蔣華良早在2003年就和楊永清團(tuán)隊成立“針灸中藥效應(yīng)聯(lián)合實(shí)驗室”，他們繼續(xù)開展合作，利用分子對接、虛擬篩選等技術(shù)，將下游蛋白Transgelin—2作為“魚餌”，從6000個候選化合物中，篩選出可以特異性地與新靶標(biāo)結(jié)合的分子化合物。
這個針鋒相對的小分子，具有“類針刺”的舒張氣管平滑肌作用，成為潛在的抗哮喘新藥。因此，上海市中醫(yī)藥研究院副院長陳漢平教授表示，新發(fā)現(xiàn)的活性小分子，探索出從中醫(yī)臨床到實(shí)驗室再回到臨床的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)模式，可謂一劑“針灸藥”。上海藥物所藥物發(fā)現(xiàn)與設(shè)計中心主任、該文共同作者朱維良教授也認(rèn)為，此項研究可以稱得上中國第一個自主知識產(chǎn)權(quán)的靶標(biāo)和新藥發(fā)現(xiàn)。
“正如《科學(xué)》雜志評審所言，靶向Transgelin—2受體的治療為解決哮喘當(dāng)前困境開辟了一條新的路徑?！鄙虾Ｖ嗅t(yī)大科技實(shí)驗中心副主任、市針灸所課題負(fù)責(zé)人王宇表示，這一從中醫(yī)而來的新藥發(fā)現(xiàn)與開發(fā)策略，也是應(yīng)用當(dāng)代生物技術(shù)闡釋中國傳統(tǒng)針灸學(xué)機(jī)制的成功嘗試，對保持我國在針灸研究領(lǐng)域的國際領(lǐng)先地位，率先在這一領(lǐng)域取得原創(chuàng)性的自主知識產(chǎn)權(quán)具有重要戰(zhàn)略意義。事實(shí)上，針灸與針灸藥并非誰替代誰，而是互為補(bǔ)充，用多種理化手段，綜合施藥用針。（首席記者 徐瑞哲）
