背部穴位入針，可有效治療哮喘，這一經(jīng)典名方在分子細(xì)胞層面究竟有何機(jī)理？北京時(shí)間2月8日下午，國(guó)際著名期刊《科學(xué)（Science）．轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》最新一期封面文章揭開(kāi)謎底――歷經(jīng)約10年，上海中醫(yī)藥大學(xué)楊永清教授帶領(lǐng)科研團(tuán)隊(duì)，在抗哮喘靶標(biāo)和針灸效應(yīng)物質(zhì)的基礎(chǔ)研究中取得重大進(jìn)展。他們不僅基于針灸臨床率先發(fā)現(xiàn)全新的有效靶標(biāo)，明確了體內(nèi)一系列蛋白質(zhì)反應(yīng)，還找到能夠模擬針刺效應(yīng)的活性小分子，可轉(zhuǎn)化為具有廣闊應(yīng)用前景的“針灸藥”。
《科學(xué)》主審編輯專門(mén)為論文成果做了評(píng)論，認(rèn)為這是一篇令人振奮、引發(fā)深思的創(chuàng)新力作。據(jù)了解，這是中國(guó)中醫(yī)人第一次在《科學(xué)》專業(yè)子刊發(fā)表?yè)碛凶灾髦R(shí)產(chǎn)權(quán)的原創(chuàng)性科學(xué)文章，也是中國(guó)科學(xué)家驗(yàn)證的第一個(gè)支氣管哮喘新靶標(biāo)。
針灸刺激引發(fā)了蛋白結(jié)合
支氣管哮喘是常見(jiàn)呼吸道疾病，目前常規(guī)藥物療法主要是皮質(zhì)激素、β2受體激動(dòng)劑類藥物，這些藥物除了本身多種副作用之外，還很容易出現(xiàn)耐藥乃至無(wú)法緩解癥狀等問(wèn)題。甚至美國(guó)FDA曾質(zhì)疑短效和長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑，認(rèn)為其可能引起病情加重、增加死亡率。
而在中醫(yī)界，以名老中醫(yī)邵經(jīng)明為代表的邵氏中醫(yī)，70年來(lái)運(yùn)用針刺大椎、風(fēng)門(mén)、肺俞等穴位，顯著改善了哮喘患者呼吸功能，經(jīng)驗(yàn)方子得以發(fā)展成熟。但針刺是多靶向的，可激發(fā)上百種生化反應(yīng)。其弟子楊永清教授領(lǐng)銜的研究團(tuán)隊(duì)，通過(guò)小鼠哮喘模型實(shí)驗(yàn)，“鎖定”金屬硫蛋白—2（MT—2），驗(yàn)證了其蛋白含量上調(diào)，對(duì)緩解哮喘發(fā)病起關(guān)鍵作用。接著，他們又確認(rèn)呼吸道中的“雙蛋白”綁定關(guān)系：上游的MT-2在氣管平滑肌細(xì)胞上還必須有下游的“作用受體”――肌動(dòng)蛋白結(jié)合蛋白-2（Transgelin—2）。原來(lái)，針灸的物理刺激正是引發(fā)了這對(duì)蛋白的結(jié)合，從而舒張氣管、平喘止咳。
可用于開(kāi)發(fā)抗哮喘新藥
針灸人并未止步于此。論文第一作者、上海中醫(yī)大和上海市針灸經(jīng)絡(luò)研究所尹磊淼博士介紹，中科院上海藥物研究所所長(zhǎng)蔣華良早在2003年就和楊永清團(tuán)隊(duì)成立“針灸中藥效應(yīng)聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室”，他們繼續(xù)開(kāi)展合作，利用分子對(duì)接、虛擬篩選等技術(shù)，將下游蛋白Transgelin—2作為“魚(yú)餌”，從6000個(gè)候選化合物中，篩選出可以特異性地與新靶標(biāo)結(jié)合的分子化合物。
這個(gè)針?shù)h相對(duì)的小分子，具有“類針刺”的舒張氣管平滑肌作用，成為潛在的抗哮喘新藥。因此，上海市中醫(yī)藥研究院副院長(zhǎng)陳漢平教授表示，新發(fā)現(xiàn)的活性小分子，探索出從中醫(yī)臨床到實(shí)驗(yàn)室再回到臨床的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)模式，可謂一劑“針灸藥”。上海藥物所藥物發(fā)現(xiàn)與設(shè)計(jì)中心主任、該文共同作者朱維良教授也認(rèn)為，此項(xiàng)研究可以稱得上中國(guó)第一個(gè)自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的靶標(biāo)和新藥發(fā)現(xiàn)。
“正如《科學(xué)》雜志評(píng)審所言，靶向Transgelin—2受體的治療為解決哮喘當(dāng)前困境開(kāi)辟了一條新的路徑?！鄙虾Ｖ嗅t(yī)大科技實(shí)驗(yàn)中心副主任、市針灸所課題負(fù)責(zé)人王宇表示，這一從中醫(yī)而來(lái)的新藥發(fā)現(xiàn)與開(kāi)發(fā)策略，也是應(yīng)用當(dāng)代生物技術(shù)闡釋中國(guó)傳統(tǒng)針灸學(xué)機(jī)制的成功嘗試，對(duì)保持我國(guó)在針灸研究領(lǐng)域的國(guó)際領(lǐng)先地位，率先在這一領(lǐng)域取得原創(chuàng)性的自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)具有重要戰(zhàn)略意義。事實(shí)上，針灸與針灸藥并非誰(shuí)替代誰(shuí)，而是互為補(bǔ)充，用多種理化手段，綜合施藥用針。（首席記者 徐瑞哲）
